sex8.c 挑战与瞻望：非小细胞肺癌转圜时势与进展

NSCLC转圜时间束缚改动sex8.c，一文为您解读！

肺癌是全国边界内最常见的恶性之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例的85%[1]。四肢医学界的重心接头对象之一，NSCLC的转圜触及多种时间，从手术到辐射转圜，再到化疗、免疫转圜、靶向转圜，跟着各式诊疗方法的束缚普及，也为NSCLC患者的糊口预后提供了更多可能性和契机。本文基于Yaser Alduais等东说念主在Medicine上发表的题为“Non-small cell lung cancer (NSCLC)：A review of risk factors， diagnosis， and treatment”的综述[2]，探讨不同转圜时势的应用场景以实时机，现掠夺联系重心执行，以飨读者！

手术

手术是转圜早期NSCLC的主要时势，包括肺叶切除术（肺叶的手术切除）、楔形切除术（将肿瘤手术切除并保留健康肺组织，当无法切除通盘这个词肺叶时礼聘）、肺段切除术（当无法切除好意思满肺叶时的另一种方法，时常适用于肺组织和淋凑趣而不是楔形切除），以及肺切除术（当肿瘤考虑腹黑时，切除通盘这个词肺）。肺切除术的风险比肺叶切除术更高。尽管如斯，很多袭取手术转圜的患者可能会发展出迢遥回荡或局部复发，因此他们需要袭取扶植转圜，举例辐射转圜、化疗和靶向转圜。

辐射转圜

辐射转圜运用高能光束疏忽癌细胞的DNA，从而杀死癌细胞。该疗法不错抑制肿瘤进展或甩掉东说念主体特定部位的肿瘤，关于手术或化疗不解锐的NSCLC患者，可将放疗四肢姑息转圜的一部分以改善其生活质料。关于仅有肺部单个小结节而无任何回荡的早期NSCLC患者，立体定向辐射转圜是一种有用的转圜方法，其优点包括低资本、高便利性以及高糊口率。

化疗

化疗通过抑制肿瘤细胞的孕育、分裂和增殖来糟蹋癌细胞。关于NSCLC患者来说，化疗是常见的转圜时势之一。天然化疗大略延迟患者的寿命并改善生活质料，但总体糊口率仍然较低。

靶向转圜

靶向转圜可减缓癌细胞的孕育和扩散，但不会对健康细胞产生不良影响。在NSCLC中，靶向转圜时常是针对一些特定基因突变或卵白质相配的药物。常见的靶向转圜包括：

（EGFR）突变及EGFR抑制剂

在好意思国，约10%-15%的肺癌患者的EGFR突变检测成果为阳性，而亚洲患者的肿瘤中EGFR突变频率更高（总体达51.4%）[3-4]。很多EGFR抑制剂一经取得了中国国度药品监督处分局（NMPA）批准用于EGFR突变NSCLC患者的转圜，一代、二代EGFR-TKI有埃克替尼、厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、达可替尼等，三代EGFR-TKI有奥希替尼、伏好意思替尼、阿好意思替尼、贝福替尼、瑞皆替尼、瑞厄替尼等六款上市用于EGFR突变NSCLC患者的转圜*。其中奥希替尼、伏好意思替尼、阿好意思替尼、贝福替尼等三代EGFR-TKI对比吉非替尼或厄洛替尼一线转圜晚期EGFR阳性NSCLC患者均具有更长的无进展糊口期（PFS）。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变& ROS1交融及ALK抑制剂& ROS1抑制剂

NSCLC患者ALK突变发生率约莫为5%[5]，而ROS1交融或突变则更为荒僻。现在NMPA获批靶向ALK和ROS1突变的药物包括：克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、瑞普替尼、伊鲁阿克和依奉阿克*。

KRAS G12C突变及KRAS G12C抑制剂

在会诊为晚期NSCLC的患者中，约20%-25%的肺癌患者佩戴KRAS突变，现在NMPA未获批上市靶向KRAS突变药物*。

NTRK交融及NTRK抑制剂

NTRK交融突变不错在多种肿瘤中出现，在肺癌患者中则相比荒僻。现在NMPA针对NTRK交融实体瘤的国表里获批药物有两款：拉罗替尼、恩曲替尼*，用于转圜佩戴NTRK基因交融局部晚期或回荡性实体瘤患者。

BRAF V600突变及BRAF V600抑制剂

NSCLC患者中有2%存在BRAF突变，其中BRAF V600突变占一半以上[6]。NMPA一经批准达拉非尼赈济曲好意思替尼转圜具有BRAF V600突变且化疗时候疾病进展的患者*。

MET 14外显子普及突变及MET抑制剂

MET基因相配包括MET 14外显子普及突变、基因扩增、基因交融和卵白过抒发。肿瘤的发展、糊口、侵袭和回荡都受到MET突变的影响，约有3%-4%的NSCLC患者存在MET突变[7]。现在针对MET 14外显子普及突变的NSCLC患者，NMPA批准的药物有特泊替尼、卡马替尼、赛沃替尼、谷好意思替尼、伯瑞替尼*。

RET交融及RET抑制剂

约2%的NSCLC患者存在RET交融突变，现在NMPA批准的药物有普拉替尼和塞普替尼*。

*：规定至2024年6月30日

免疫转圜

免疫搜检点是保管自己免疫稳态的免疫弯曲因子，可弯曲机体免疫移交[8]。以前情况下，肿瘤细胞使部分免疫搜检点失活，形成抗肿瘤免疫反映失调，从而促进肿瘤孕育和增殖。而免疫搜检点抑制剂（ICIs）可通过抑制免疫搜检点介导的免疫耐受，增强免疫细胞活性，激活机体自己的免疫移交，从而发达抗肿瘤作用。临床接头标明，针对PD-1、CTLA-4和PD-L1的靶向转圜具故意处。关于NSCLC患者的免疫疗法包括免疫转圜单药、双免疗法或是免疫赈济化疗。免疫转圜单药或与化疗蛊惑被平庸用于转圜对靶向转圜耐药的晚期NSCLC患者。

PD-(L)1抑制剂

PD-1通路可能对免疫系统抑制肿瘤进展的才能至关迫切。现在NMPA批准转圜NSCLC的PD-1抑制剂有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、西米普利单抗等；PD-L1抑制剂有度伐利尤单抗、阿替利珠单抗等。

CTLA-4抑制剂

相较于PD-1/PD-L1抑制剂单药在肿瘤转圜限制的平庸应用，CTLA-4抑制剂在双免疫疗法中的应用丰富了肿瘤免疫转圜时势，其中以PD-1/PD-L1抑制剂赈济CTLA-4抑制剂的双免疫疗法最为常见。现在伊匹木单抗一经获批上市与纳武利尤单抗赈济用于弗成手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）成东说念主患者。

· 小结 ·

跟着当代医学诊疗时间的束缚普及，不同诊疗方法之间的赈济应用为NSCLC的转圜带来了立异，但NSCLC患者的糊口近况仍存在很多未被知足的转圜需求。关于个性化转圜，识别准确的NSCLC亚型分类至关迫切，敬佩改日会出现更多精确有用的转圜决策，共同靠近肺癌转圜限制存在的诸多挑战。

参考文件：

[1]Sung H， Ferlay J， Siegel RL， et al. Global cancer statistics 2020: globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. doi: 10.3322/caac.21660.

[2]Alduais Y， Zhang H， Fan F， et al. Non-small cell lung cancer (NSCLC): A review of risk factors， diagnosis， and treatment. Medicine (Baltimore). 2023 Feb 22;102(8):e32899. doi: 10.1097/MD.0000000000032899.

[3]Shi Y， Au JS， Thongprasert S， et al. A prospective， molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol. 2014;9:154–62. doi: 10.1097/JTO.0000000000000033.

[4]Kawaguchi T， Koh Y， Ando M， et al. Prospective analysis of oncogenic driver mutations and environmental factors: Japan molecular epidemiology for lung cancer study. J Clin Oncol. 2016;34:2247–57. doi: 10.1200/JCO.2015.64.2322.

[5]Kwak EL， Bang YJ， Camidge DR， et al. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010;363:1693–703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448

[6]Kinno T， Tsuta K， Shiraishi K， et al. Clinicopathological features of nonsmall cell lung carcinomas with BRAF mutations. Ann Oncol. 2014;25:138–42. doi: 10.1093/annonc/mdt495

[7]Awad MM， Oxnard GR， Jackman DM， et al. MET Exon 14 mutations in non-small-cell lung cancer are associated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and c-Met overexpression. J Clin Oncol. 2016;34:721–30. doi: 10.1200/JCO.2015.63.4600

[8]Ephraim R， Fraser S， Nurgali K， et al. Checkpoint Markers and Tumor Microenvironment: What Do We Know?［J］. Cancers (Basel)， 2022， 14: 3788. doi: 10.3390/cancers14153788

审批编号：CN-147625 过时日历：2025-2-19

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